一毫升血，测肝癌（图）

小五

　　肝癌，因恶性程度高，被称为癌中之王。
　　最新数据显示：我国有40万庞大肝癌患者，肝癌的新发率和死亡率占全球50%以上；我国还有近1亿肝炎病毒携带者，不少人最终躲不过乙肝、肝硬化、肝癌的发展“三步曲”；受家族病史、肝炎影响，我国更有一大批潜在肝癌患者。
　　3年前，一种叫做微小核糖核酸(microRNA)的微小RNA进入复旦大学附属中山医院研究人员的视线。时至今日，微小RNA给肝癌患者带来曙光，最快在两年后，一项新的肝癌检测法就能应用于临床，届时，治疗肝癌将不再难。
　　微小RNA，新希望 　　初冬的上海飘起小雨，枫林路180号，复旦大学附属中山医院的门急诊医疗综合楼忙碌依旧。和许许多多的大医院一样，在这里，每天都有来自全国各地的肝炎患者拿着一纸病历苦等检查结果。
　　肝炎之所以可怕，因为它往往是“肝癌三步曲”(肝炎、肝硬化、肝癌)中的第一步。而在我国每年有40万患者受肝癌困扰，占全球新发肝癌患者的53%至54%，其中60%的患者确诊时已至中晚期。
　　难诊断，基数大，无数患者“谈癌色变”。
　　和门诊大楼一街之隔的科研楼内，驻扎着中山医院肝癌研究所，几天前这里传来好消息：用患者的一毫升血就能确诊早期肝癌，准确率接近90%。
　　这项早期肝癌诊断研究由中山医院副院长、肝外科主任樊嘉教授领衔。11月21日，研究论文发表于国际临床肿瘤领域的最权威期刊美国《临床肿瘤学杂志》。“编者按”给予高度评价：“该诊断模型拥有足够的准确性来区分肝癌患者和健康人、慢性乙肝、肝硬化患者。”
　　那么，一毫升血如何确诊早期肝癌？这是人体内一种叫做微小核糖核酸(microRNA)基因分子的“功劳”。论文第一作者周俭教授解释，microRNA是一类短链不编码蛋白质的微小RNA。
　　如果把人体内的DNA想象成螺旋体，那么microRNA就是游离于一个个螺旋体之外的小基因，microRNA有很多功能，它控制着上百个基因，起到至关重要的调控作用，一旦肝脏发生病变，这些microRNA就从被破坏的细胞中游离到了血液中，它们有一个难能可贵的“品质”：耐受RNA酶的降解，非常稳定。
　　人们害怕肝癌，因为通过传统检测手段，它和肝炎、肝硬化之间的区别并不明显。研究发现，某些血浆microRNA的表达量在肝癌患者与正常人、慢性肝炎和肝硬化病人之间存在显著差异，可以轻松鉴别“三步曲”，诊断正确率高达88%。
　　一毫升血确诊，对患者来说意味着什么？“便宜、快速、创伤小”，樊嘉说，只需抽取一毫升血即可在数小时内得出结果，甚至可以用在平常的体检项目中，这项技术一旦应用于临床，费用仅在100元左右。
　　微小RNA，大优势 　　1968年，汤钊猷院士创办了中山医院肝癌研究所，并向肝癌发起了“三大战役”，包括“早期肝癌的研究”、“不能切除肝癌缩小后切除的研究”以及“肝癌复发转移的研究”等。按照现代肝病学奠基人汉斯·珀波的评价，汤钊猷的努力使肝癌由“不治之症”变为“可治之症”，挽救了数以万计的生命，“是人类对肝癌认识与治疗的巨大进展”。
　　但按照目前临床上广为应用的检测手段，能接受手术治疗的患者少之又少。
　　“60%以上的肝癌病人看病时已是中、晚期，更有多数病人病情过于严重已无法治疗”，樊嘉紧锁眉头，“真正能接受手术治疗的患者只占就诊病人的10%-20%”。
　　一般来说，肝癌诊断的程序是依次进行甲胎蛋白(AFP)检测，B超、CT检查或肝穿刺活检，前一项检查有问题便进入下一项，但是，传统的检测手段存在一系列的弊端。
　　以最普遍的甲胎蛋白检测为例，这一检测手段起步于上世纪70年代，正值我国肝癌高发时期。“虽然我国的肝癌检测技术已经处于领先地位”，樊嘉说，“但这种检测手段的局限性也日益明显。”
　　通过检测AFP的阴、阳是判断肝癌的标准。然而，在肝癌患者中，只有60%的病人，呈现AFP升高，其余40%的患者AFP并不会升高。“即便AFP呈现阳性，也并非都是肝癌患者”，樊嘉介绍，目前临床上有包括生殖系统肿瘤、胃肠道肿瘤和急慢性肝炎、肝硬化、妊娠期妇女等多种人群都表现为AFP升高。同时发现约30%至40%的肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。
　　一系列的潜在问题，促使中山医院肝癌研究所寻找新的肝癌确诊手段。2008年，肝癌研究所向早期肝癌这个对手发起挑战。
　　3年的攻关，需要获取大量的血液样本，研究所团队成员分批前往上海市公共卫生中心，中山医院体检门诊、肝外科门诊和病房等地采集血样。他们守在化验室或者病房里，遇到合适的“样本”就上前询问，是否愿意提供血液供研究使用，仅仅血液采样就折腾了大半年。同时，血浆中的microRNA还不是很成熟的检测，需要不断摸索。研究团队最初从947人中筛选出130多个microRNA，其中一半是肝癌患者，剩下一半是肝硬化、乙肝患者和健康人，以作对照试验。用基因芯片进一步筛查找到了15个相关性大的microRNA，再进一步筛查最终确定了7个microRNA。
　　“这7个microRNA两两配对，可以分别判断出肝炎、肝硬化和肝癌。”樊嘉说，临床试验证明，通过血浆中microRNA确诊肝癌的准确率接近90%。
　　由于肝癌早期没有任何症状表现，大多数人总是等到上腹部疼痛难熬、食欲每况愈下、脸色蜡黄时，才到医院检查自己肝部是否出现问题。其实，种种研究表明，早期肝癌完全可以治愈。
　　“microRNA能确诊直径在2厘米内的肝癌肿块”，樊嘉解释，肿块直径在2cm以内，称极早期肝癌；直径在2~5cm以内，称早期肝癌；在5cm以上，称大肝癌，已进入中晚期。
　　这意味着，肝癌患者的生存率将大大提高，与我国肝癌患者普遍5年生存率约5%相比，小于2cm的早期肝癌往往可以通过切除、射频消融等方法获得根治，5年生存率高于90%。
　　微小RNA，路漫漫 　　就在中山医院肝癌研究所开始寻找微小RNA的2008年，世界卫生组织(WHO)发布了一张“全球原发性肝癌分布图”，地图上，红色用以标注肝癌发病率高于0.02%以上的地区，中国的版图呈现一片鲜红……
　　中国，一直是肝癌重灾区，中国肝癌发病原因主要是肝炎病毒感染，其中80%至90%由乙型肝炎引发，大部分乙肝都由母婴垂直传播引起，因而中国的肝癌问题成为了有史以来的难题。
　　但是，人们对肝癌的了解非常有限，几年前，一项针对1000名中国人的调查显示，约31%的中国受访者说不出肝癌的任何一项危险因素。
　　“其实，肝癌也是世界性难题”，樊嘉说，“在中国，肝癌的5年生存率不到5%，全世界也只有7%。”根据美国癌症协会2007年公布的调查结果，在全世界癌症发生率前14名当中，肝癌位居第6名，每年全球新增71万名肝癌病患。全球肝癌发生率较高的国家集中在亚洲、非洲，中国大陆位居全球肝癌发生率的首位，其次是中非国家与日本。
　　一毫升血测肝癌，将给全球肝癌患者带来怎样的福音？
　　“简单、便宜的检测，可以大量用于人群的普查和筛查，甚至可以列入体检项目。”樊嘉说，提高及早发现率。多一种手段，多一分诊断。在不久的将来，一毫升血测肝癌，也许还会普及到社区医院。这项技术还可以和现行的甲胎蛋白检测法共同应用，相辅相成，进一步精确检测结果。
　　初获成功后，中山医院肝癌研究所将扩大检验规模，“选取1万普查人群和1万高危人群”，樊嘉说，“如果大样本的筛查和现有结果一致，这一技术将向国家有关部门申报。”最快两年内，一毫升血测肝癌的技术将在临床得到应用，研究团队设想，这一技术或许还将走出国门，通过对全球不同国家人群的检测，造福各国肝癌患者。
采访接近尾声，樊嘉的手机响起，“母女平安！”一位10年前经手术移植肝脏的女患者家属打来电话，樊嘉第一时间和办公室的同事分享了这个喜悦：“是个女儿，是个女儿！”随后，他匆匆赶往妇产科病房…… 　　
　　吃树莓能使肝癌细胞“长不大”。